健康維持に欠かせないNAD+の役割

NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）は、体内で最も重要な生体分子の一つです。食物のエネルギーへの変換、DNAの完全性の維持、適切な細胞機能の確保に関与しています。これらの機能が一体となって、老化や病気を防いだり、遅らせたりしているのです。コンロンによる説明の通りです。

一目瞭然

• NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）は、体内で最も重要な生体分子の一つです。食物のエネルギーへの変換、DNAの完全性の維持、適切な細胞機能の確保に関与しています。これらの機能により、老化や病気から守り、遅らせることができます。
• NADは、サーチュインと呼ばれる長寿タンパク質の燃料としても機能する
• NADは加齢とともに劇的に減少し、老化や慢性疾患の原因となる。NADはDNA修復酵素や炎症・免疫に関わる酵素にも使われるため、慢性炎症、あるいは老齢期の急性疾患によって急速に枯渇する可能性があります。
• NADを回復させるには、NAD枯渇の根本原因を解決する必要があり、それには主にNADサルベージ経路の減少に対処することが必要です。加齢とともに減少するその経路の酵素を増やすことで、体は若い頃のように自然にNADを再利用することができるようになります

ログインしてアクセスしてください。 ログイン

今回は、分子生物学者であり、アンチエイジングの専門家、そしてNAD+を高めるサプリメントを製造する栄養補助食品会社の創設者であるニコラ・コンロン博士へのインタビューです。

"NAD "は、実は私が医薬品開発業界で取り組むことになったものです。幸運なことに、私は先進的な企業で働くことができました。その会社は、私たちの健康寿命、つまり健康で生きている期間の割合を改善する分子の開発に目を向け始めました。

ですから、個々の病気に焦点を当てるのではなく、実は、細胞の老化の根本的なメカニズムに着目し、細胞の老化を遅らせて健康寿命を延ばすことを検討していたのです。

そこで出会ったのが、体にとって非常に重要な分子である「NAD」です。分子生物学の原点に立ち返ると、NADは体内で2つの重要な役割を担っています。

1つ目は、エネルギーの生産です。私たちが食べたものからエネルギーを取り出し、それをATPという、私たちの細胞が生きていくために必要なすべての機能を果たすためのエネルギー通貨の形に変換するプロセスには、絶対にNADが必要です。

これがなければ、私たちの体はエネルギーを作ることができないので、単純に生きているとは言えません。もし体内にNADがなければ、私たちは30秒で死んでしまうと言われており、NADがいかに細胞にとって重要であるかがわかります。

もうひとつは、細胞の維持と修復に重要です。NADは体内でほとんどセンサーのような働きをしています。NADは、エネルギー的ストレスの変化に細胞が反応できるようにするもので、基本的には、細胞がどれくらいのエネルギーを持っているか、あるいはエネルギーが不足しているかということです。

例えば、運動や断食をすると、細胞のエネルギーが消費されます。NADはこのエネルギー需要の上昇を感知し、そのレベルを上昇させます。NADの上昇は、実は細胞がストレス状態にあることを示すシグナルなのです。これに応じて、細胞の維持と修復のプロセスがオンになり、細胞を維持し、ストレスから生き延びることができるようになります。

沿革

NADは、クレブスのクエン酸サイクルで電子の受け渡しを助けるなど、大きな役割を担っています。 ミトコンドリア は、電子輸送系で酸化的リン酸化を促進し、細胞内のATPを生成する役割を担っている。1905年、今から100年以上も前に発見されたものの、注目する科学者はほとんどいなかった。

1990年代後半、マサチューセッツ工科大学（MIT）のレオナード・グアレンテの研究室にいたデビッド・シンクレア博士は、NADがサーチュインという長寿タンパク質の燃料であることに気がついた。そのときから、NADが長寿タンパク質として脚光を浴び始めたのです。 アンチエイジング エージェントとなります。

"エイジング分野に関わり始めたのは、2014年頃でした。" コンロンが言う。 「多くの科学者が、細胞の老化を遅らせることができると話していた時代です。

NADレベルの検査は複雑

何かを補給する前に、自分のレベルがどの程度なのかを確認したくなることがよくあります。残念ながら、NADの場合、それは非常に困難です。私たちは、NADのレベルが年齢とともに減少していることを知っています。

"科学研究所では、NADを測定するために、かなり高度な技術を使用しています。" コンロンが言う。 しかし、最近では「血液を送ってくれれば測定しますよ」という企業も出てきました。しかし、現実は残念ながら、そううまくはいきません。

NADの働きを考えてみると、NADは酸化還元分子と表現されます。つまり、絶えず状態を反転させているのです。NADは電子輸送系で電子を運び、ミトコンドリアの反応に関与しています。つまり、NADはその性質上、異なる状態の間を行き来するように設計されており、実に不安定なのです。

文字通り、NADは体外に持ち出されるとすぐに、その前駆体に分解され始めるのです。形を変え始めるのです。ですから、このような反応を非常に迅速に停止させなければ、体内や細胞内に実際にあるものを正しく反映した測定はできません。

実験室でNADを測定するときは、人から取り出したらすぐに氷の上に直置きして反応を止め、すぐにNADを測定したい細胞を取り出す準備をしなければならないのです。そして、NADを測定するまでの間、変化や反応を止めるために、細胞を低温で凍結します。この作業を行うには、30分ほどの時間が必要です。

その後、試料に含まれるNADの量を調べるために、質量分析などの手法を用いて、試料中のNADの量を既知の量のNADである標準物質と比較することができます。

これらは単純な技術ではありません。かなり高度な実験技術なのです。ですから、これを郵便サービスとして提供できると言っている会社がありますが、今のところ、実際に何を測定しているのか、かなり疑わしいと思います。"

NADが作られる仕組みと再生産

NADの正味量は、体内で作られたものから失われたものを差し引いたものです。もし、失われる量をうまく抑えることができれば、NADのレベルを維持することができます。では、NADはどのように作られ、どのように失われるのでしょうか？コンロンが説明する。

"信じられないほど複雑なのです。2つのものを足してNADを増やせば終わり、というような単純なものではありません。細胞内には、NADを作るための5つの異なる前駆物質があります。これらは、あなたの体がNADを製造するために使用する原料です。

ビタミンB群や誘導体のニコチン酸があると (ニコチンアミド)である。 ナイアシン、ニコチンアミドリボシド（NR）、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）などがあります。そして、アミノ酸のトリプトファンも。これらは細胞内に入ると、さまざまな経路を経て、NADに組み立てられる。

大きく分けて3つの経路があります。NADの生成に最も重要な経路は、NADサルベージ経路と呼ばれるものです。これは、細胞に入ってきたこれらの外部原料からNADを作ることができるだけでなく、分解されたNADを再利用することもできるからです。

多くの人が気づいていない重要な点は、NADがDNA修復やサーチュインなどの細胞経路の活性化など、細胞内の有益なプロセスのすべてで使われるとき、実はその前駆体の1つであるニコチンアミドに分解されてしまうということです。

細胞は実に賢いもので、このニコチンアミド（ナイアシンアミド）のサルベージ経路、リサイクル経路を持つように進化してきたのです。つまり、NADが使い果たされると、ニコチンアミドに分解され、このニコチンアミドはそのまま新しいNADにリサイクルされるのです。

なぜなら、なぜ身体はこのような重要な分子を外部の前駆体を使って生成することに頼ろうとするのでしょうか？内因性のもの、つまり常に供給が可能なものを使う必要があるのです。

これはまた、NADの需要が増加するにつれて、より多くのNADがニコチンアミドに分解されることを意味し、技術的には、単に新鮮なNADに再び戻ってまっすぐにリサイクルできる原料が多く存在することになります。これは、体内のNAD生成のための最も重要な経路であることが実証されています。

ですから、若いうちはNADが豊富にあり、サルベージ経路を通じて絶えずリサイクルされているのです。しかし、残念なことに、年をとるにつれてNADは減少していきます。その理由は主に2つあります。まず、より多くのNADが消費されることです。

NADがより多く使われると、NADを補充するために、より多くリサイクルされる必要があるということです。しかし、このサルベージ経路も年齢とともに減少することが分かっています。つまり、NADの需要が高まる人生のちょうど今、このリサイクル経路を通じてNADを再生する体の能力も低下しているのです。

この2つを合わせると、NADは指数関数的に減少することになり、これはまさに生涯を通じて人間の組織で見られることです。私たちの組織では、20年ごとに50%のNADレベルの減少が見られますが、これが私たちの生活にとっていかに重要であるかを考えると、非常にショックなことです。"

NADが減少する仕組み

NADを最も消耗させるのは、サーチュインやDNA修復酵素など、他の酵素の補酵素として働くときです。このとき、NADは燃料のような役割を果たすので、使い切られてしまい、レベルが低下してしまうのです。エネルギー生産という役割では、NADの状態が入れ替わるだけなので、全体の量はあまり変わりません。NADを消費する主な酵素は次の2つです。

-ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）、特にDNA修復酵素であるPARP1 -。 加齢とともにDNAの損傷は増加し、それを修復する必要があります。この損傷を修復する重要な酵素のひとつがPARP1というものです。その酵素が働くためには、燃料としてNADが必要です。文字通り、NADを取り込んで分解し、DNA修復作用における反応を形成するのです。

「組織でDNA損傷が増えると、この酵素の活性が高まり、NADが枯渇するのです」とコンロンは言う。研究によれば、細胞内の広範なDNA損傷は、5分以内に細胞内のNADレベルを当初の5%から10%程度まで枯渇させることができる。

DNAに損傷を与える一般的な暴露として、携帯電話やワイヤレス技術による電磁場暴露（EMF）がある。ある研究では、DNA修復のためにPARP1が活性化するたびに、150個のNAD分子が消費されることが示されています。¹

-CD38 また、多くの免疫細胞の表面に存在するCD38という酵素も、その反応の1サイクルにつき約100分子のNADを消費する。CD38は細胞シグナル酵素で、細胞全体にカルシウムシグナルを送り、免疫システムの一部を活性化させるのに関与しています。

「CD38は、NADの使用効率が非常に悪いため、体内で最もNADを消費するものの1つです」とコンロン氏は言う。"CD38をほんの少し阻害するだけでも、それが非常に非効率的であるために、NADのレベルに大きな影響を与えることができることが分かっています。"

外因性NAD補給の課題

残念ながら、NADを増やすことも簡単なことではありません。多くはNRやNMNを使用しますが、これらの生物学的利用能はかなり低いです。バイオアイデンティカルホルモンを飲み込んでいるようなものです。飲み込めば本物ですが、肝臓は解毒しようとする性質があり、通常、排泄を容易にするためにメチル基を抱合したり付加したりします。だから、血中に移行する時間がないんです。

NADを回復させるためには、根本的な原因を解決する必要があることが、今でははっきりと証明されているのです。サルベージ経路を修正する必要があるのです。加齢とともに減少する酵素を増やして、若い頃のように自然にNADをリサイクルできるようにしなければなりません。

ニコラ・コンロン博士

コンロンたちは、NADを増やす別の方法を発見した。

「NADの研究を始めたとき、私たちが最初に行ったのは、NADを高める分子やサプリメントを使えるという証拠を探すことでした。当時は、誰もがニコチンアミド・リボシドやニコチンアミド・モノヌクレオチドでNADレベルを高めることに注目していました。

しかし、NADが減少しているのは、体内でこれらの前駆物質が利用できないからだという証拠はありませんでした。実際、今日に至るまで、私たちの体がこれらを吸収する能力が低下しているという証拠も、細胞が使用するために血漿中に循環する量が減少しているという証拠もない。

ここ数年、NADの減少についての理解が深まってきました。NADを回復させるには、根本的な原因を解決する必要があることが、今でははっきりと証明されています。サルベージ経路を修正する必要があるのです。加齢とともに減少する酵素を増やして、若い頃のように自然にNADをリサイクルできるようにしなければなりません。

また、NADを浪費しているこれらのプロセスにも目を向ける必要があります。CD38を阻害し、NADを無駄に消費している慢性的な低レベルの炎症を止めることも必要でしょう。また、DNA損傷を減らし、その修復をより効率的に行うことで、NADを浪費しているDNA修復の慢性的な活性化を防ぐことも必要です。

コンロンたちは、マルチターゲット戦略を追求することにした。単に原料を多く入れるのではなく、細胞を固定化することを目指したのです。実験では、前駆体を入れなくても、細胞内のNADレベルを高めることができることを実証しています。CD38を阻害し、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）を活性化する成分を使うだけでいいのです。そうすれば、細胞に原料を増やさなくても、NADを増やすことができます。

NAMPTはNAD生成の速度制限酵素である

NAMPTは、NADの生産に関わるボトルネックとなる酵素で、非常に重要です。とコンロンは説明する。

"サルベージ経路が加齢とともに衰えるのは、この重要な酵素のせいです。NAMPTは実際にナイアシンアミドをリサイクルしてNMNに変換し、それをまたNADに変換するのです。その過程でボトルネックとなる律速段階がNAMPTなのです。そして驚くことに、この酵素は年をとるにつれて減少していく重要な酵素なのです。

45歳から60歳の間にこの酵素が50%減少することが研究で証明されています。これは、この酵素が新しいNADの生成にいかに重要であるかを考えると、かなりの減少です。この酵素のレベルの低下は、私たちが経験するNADの減少と再び相関しているのです。

NADの減少に伴う多くの病気や問題は、この酵素の減少が原因であることが分かっています。ですから、この酵素の体内での活性化と発現を高めて、NADを強化しようとすることが絶対に必要なのです。若いころは見事にNAD濃度を高くしてくれたのですから、それを元に戻せばいいじゃないですか。"

NADは時間とともにどのくらい減少するのか？

NADは生まれたその日から減少し始めます。その後20年ごとに約50%が失われます。つまり、20歳になるころには、あなたのNADレベルは生まれたときの半分になっているのです。40歳になると、また20歳のときの半分になり、さらにその繰り返しです。「高齢者の組織を見ると、ほとんど残っていないのです」。このことが、高齢者がCOVIDにかかりやすい理由の一つではないかと考えています。もしかしたら、それが一番の理由かもしれません。

コンロンは、SARS-CoV-2感染がPARPの過剰活性化によってNADの大量枯渇を引き起こすという研究結果を引用している。PARP1はDNA修復に関与しているが、他のPARPのいくつかは炎症反応に関与しており、これらもNADを必要とする。

「高齢者や病気の人は、もともとNADのレベルが低いので、感染したときにはすでに低いところからスタートしている、というのが有力な説です。ですから、若くて健康でNADが高い人は、感染したときにすでにかなりのレベルを持っていて、枯渇しても、もともと十分な供給があったために、なんとかやっていけるのです。

もうひとつ興味深いのは、ウイルスに反応した細胞が、これを軽減するために何をするかということです。細胞が自分自身を守ろうとして制御している遺伝子は、すべてNADのサルベージに関係しているのです。体は、NAMPTを増やして自らを守ろうとします。それが、NADを生成して問題を解決する最善の方法だと知っているからです。

最適な健康状態を保つためのNAD回復

コンロンによれば、前臨床の動物実験では、NADの回復が本当に病気の回復や健康寿命の改善に役立つことが示されている。ヒトの場合、NRを補充することで、その効果はあまり顕著ではありませんでした。今のところ、前臨床モデルを再現することはできていない。コンロンは、NRや他の前駆物質が、NADの減少の根本原因に対処していないためではないかと考えている。

「NAMPTは酵素の一種で、これに選択的に結合する抗体を得ることができます。測定にはウェスタンブロットを使いますが、これは基本的にNAMPTの量を測定するものです タンパク質 を表示し、暗色のバンドとして表示されます。 基本的には、帯の色が濃いほど表現力が豊かになります。

アルパ・リポ酸は、AMPKという体内の別のエネルギーセンサーの活性化を高めることで効果を発揮します。AMPKは、あらゆるエネルギーストレスを感知するセンサーです。体内でエネルギーストレスがあるとAMPKが上昇し、基本的にNAMPTを活性化して、細胞内のNADレベルを上昇させることができます」。 コンロンが説明する。

NADのレベルを上げるための簡単で効果的な方法をお望みなら、私たちのサイトをチェックしてください。 プロタンディムNADシナジャイザー. 私たちの自然なサプリメントは、健康と幸福を高めるのに役立ちます。

NAD+レベルを向上させる最も安価な方法

NAD+前駆体に関するコンロン博士の洞察と専門知識に深く感謝します。私はNAD+に関する論文を何十冊、何百冊と読んできましたが、このテーマ全体が混乱しており、最良の前駆体がより頻繁に推奨されないのは、おそらく金銭的な利益のためであろうと今になって気づきました。コンロン博士は、最高のNAD+前駆体はナイアシンでもNRでもNMNでもなく、ナイアシンアミドであると結論付けており、私も完全に同意見です。

なぜ誰もナイアシンアミドを宣伝しないのか、私にはもはや明白である。それは、1日1セント以下のコストで、その結果、それを宣伝しても儲からないからです。理想的な購入方法は ナイアシンアミド粉 で、1/64の1〜1/2を使用します。^くぼう 1日3回、ティースプーン1杯（25-50mg）を服用する。

が必要です。 特製計量スプーン を測定することは、このように少量である。これは重要なことで、多ければ良いというものではありませんし、むしろ悪いのです。多すぎると、長寿のための重要なタンパク質であるサーチュインを阻害することになります。

250gのナイアシンアミド粉末に$11を使うと、ほぼ4年分のナイアシンアミドを摂取できることになります。1ヶ月で23セント、1日1セント以下です。基本的に無料なのです。NMNを1日1〜2グラム摂取すると、1ヶ月で1〜2百ドル、ナイアシンアミド粉末の400〜800倍の値段になります。

では、なぜコンロン博士も私も、ナイアシンアミドが最高のNAD+前駆体であると確信しているのか、その理由をおさらいしてみましょう。NAD+の直接の分解産物はナイアシンアミドで、ナイアシンアミドをNAD+に戻すサルベージ経路ではNAMPTという酵素が速度制限酵素になります。下の経路を見ればわかるように、実際にはナイアシンアミドはNAD+の前にまずNMNに変換される。これが、David Sinclairなどの研究者がNMNを推進する理由であろう。

しかし、NMNをNAD+に変換するNMNAT1-3という酵素は、速度制限酵素ではない。NAD+をどれだけ作るかをコントロールしているのはNAMPTであることを思い出してください。つまり、NMNを体内に溢れさせることは、少量のナイアシンアミドを使い、後述するNAMPTを活性化させることほど有用ではないでしょう。ナイアシンアミドの理想的な投与量は、1日3回、25～50mgです。NAD+を増加させるためのこの単純な介入に好反応を示さない人は稀である。

相乗効果的なライフスタイル戦略

サプリメントは非常に価値のあるものですが、魔法の弾丸ではありません。多くの場合、サプリメントは他の健康的なライフスタイルの改善と一緒に行うことで、最適な効果を持続させることができます。ですから、NADのレベルを上げて若々しく保つために、以下のような健康的なライフスタイルの戦略を検討してみてください。

• 運動 - AMPKを活性化することでNAMPTを自然に増加させ、NADを増加させます。コンロンは、約3週間のレジスタンストレーニングでNAMPTを約127%増加させるという研究を引用していますが、これもNRサプリメントだけから得られるものよりはるかに大きいものです。
• 断食や時間制限のある食事 - AMPKを活性化させることでNAMPTを自然に増加させ、NADを増加させます。
• 日没時に就寝し、日の出とともに起床し、日没後のブルーライトを避けるというサーカディアンリズムの最適化は、NAMPTの増加に大きな影響を与えるでしょう。
• 放射線被曝を避ける - PARPによるNADの消費を防ぎ、NADを保護するために、携帯電話やWi-Fiなどの電磁波や、不必要な医療用X線、CATスキャンなどのDNAに損傷を与える放射線を避けることを検討してください。
• サウナ入浴・・・熱ストレスもNADを高める効果があります。

NADの濃度を測定することができないのに、どうして濃度が上がっているのですか？コンロンが答える。

"いつも報告されるのは、3つのことです。NADが体内でエネルギーを生成する重要な役割を担っていることを考えると、これは驚くことではありません。NADは体内でエネルギーを生成する重要な役割を担っているのですから、当然といえば当然なのですが、エネルギーが高まったというよりは、その日一日に対する熱意、つまり「やる気」が出てきたということです。

もうひとつは、精神的な明晰さと集中力です。そして最後が睡眠です。NADのレベルは、実は概日性と周期性があり、一日のうちで変動します。年をとってNADのレベルが低下すると、NADの山と谷も減少し、概日リズムが妨げられるため、睡眠の質も悪くなります。以上が主な3つのポイントです。"

私は、NAD+を若々しいレベルに最適化する生活習慣を実践しています。毎日18時間の断食を行い、その間にレジスタンストレーニングを始め、ほとんどの日は華氏160度のEMFフリーサウナに20分間入っています。私は現在、上に述べたナイアシンアミド粉末を50mg使用しています。

私は70歳を目前にしていますが、NAMPTの活性化を促す活動をしているため、レベルはずっと若い人のものです。NAD+のレベルを最適化したいのであれば、ぜひこれらの戦略を取り入れてみてください。

出典・参考文献