NAD+:s avgörande roll för optimal hälsa

NAD+ (nicotinamid adenin dinukleotid) är en av de viktigaste biomolekylerna i din kropp. Den är involverad i omvandlingen av mat till energi, upprätthåller DNA-integriteten och säkerställer korrekt cellfunktion. Tillsammans bidrar dessa funktioner till att skydda mot eller fördröja åldrande och sjukdomar. Som förklaras av Conlon:

HISTORIEN I KORTHET

• NAD+ (nicotinamid adenin dinukleotid) är en av de viktigaste biomolekylerna i din kropp. Den är involverad i omvandlingen av mat till energi, upprätthåller DNA-integriteten och säkerställer korrekt cellfunktion. Tillsammans bidrar dessa funktioner till att skydda mot eller fördröja åldrande och sjukdomar.
• NAD fungerar också som bränsle för långlivade proteiner som kallas sirtuiner.
• NAD-nivåerna sjunker dramatiskt med åldern, vilket bidrar till åldrande och kroniska sjukdomar. NAD förbrukas också av DNA-reparationsenzymer och enzymer som är involverade i inflammation och immunitet, vilket innebär att kronisk inflammation eller akut sjukdom på äldre dagar snabbt kan leda till en utarmning av NAD.
• För att återställa NAD måste du åtgärda grundorsaken till NAD-utarmningen, vilket i första hand innebär att åtgärda nedgången i NAD-återvinningsvägen. Genom att öka enzymerna i denna väg, som minskar med åldern, kan din kropp återvinna NAD på samma sätt som den gjorde naturligt när den var yngre.

Logga in för att få tillgång. Inloggning

I den här intervjun pratar Nichola Conlon, Ph.D., en molekylärbiolog, specialist på anti-aging och grundare av ett nutraceutiskt företag som tillverkar ett NAD+-tillskott.

"NAD är faktiskt något som jag började arbeta med inom läkemedelsutvecklingsindustrin. Jag hade turen att få arbeta för ett företag som var framåtblickande. Det började faktiskt titta på att utveckla molekyler som skulle förbättra vår hälsospannvidd, vilket är den del av livet som vi lever vid god hälsa.

I stället för att bara fokusera på enskilda sjukdomar tittade vi faktiskt på underliggande mekanismer för cellföråldrande och försökte bromsa cellföråldrandet för att förbättra den friska livslängden.

Det var då jag kom på NAD, som är en otroligt viktig molekyl i kroppen. Om vi går tillbaka till molekylärbiologiska rötter är NAD viktigt för två viktiga saker i kroppen.

Den första är energiproduktionen. Den process som tar energi från maten vi äter och omvandlar den till ATP, som är den form av energivaluta som våra celler kan använda för att överleva och utföra alla de funktioner de behöver för att göra, kräver absolut NAD.

Utan den skulle vi helt enkelt inte leva eftersom våra kroppar inte skulle kunna producera någon energi. Det uppskattas att om vi inte hade någon NAD i kroppen skulle vi bokstavligen vara döda på 30 sekunder, vilket visar hur viktigt det är för våra celler.

Den andra sak som den är viktig för är underhåll och reparation av cellerna. NAD fungerar nästan som en sensor i kroppen. Det gör det möjligt för cellen att reagera på förändringar i energistress, vilket i princip är hur mycket energi eller brist på energi som cellen har ... Detta är de två viktigaste sakerna som NAD är känt för, och på grund av dessa roller är det helt grundläggande för den övergripande cellhälsan."

Om du till exempel tränar eller fastar förbrukar du cellernas energi. NAD känner av detta ökade energibehov och ökar sina nivåer. Förhöjt NAD är faktiskt en signal om att cellen befinner sig i ett stresstillstånd. Som svar på detta aktiveras cellulära underhålls- och reparationsprocesser för att bevara cellen och hjälpa den att överleva stressen.

En del av historien

NAD spelar en stor roll i Krebs citronsyracykel eftersom det hjälper till att skicka elektronerna vidare i mitokondrier i elektrontransportkedjan för att underlätta oxidativ fosforylering och generera cellulärt ATP. Den upptäcktes 1905, för mer än hundra år sedan, men få forskare har ägnat den mycket uppmärksamhet.

I slutet av 1990-talet insåg David Sinclair, Ph.D., när han arbetade i Leonard Guarentes labb vid Massachusetts Institute of Technology (MIT), att NAD är bränslet för proteiner som kallas sirtuiner. Det var då som det började bli känt som en anti-aging agent.

"Det var runt 2014 som jag började engagera mig inom området åldrande". Conlon säger. "Detta var en tid då många forskare talade om idén att vi skulle kunna bromsa det cellulära åldrandet ... [I dag] finns det inte en enda forskare som arbetar med biogerontologi - studiet av åldrande - som inte säger att man kan bromsa det biologiska åldrandet."

Det är komplicerat att testa NAD-nivåer

Ofta vill du ta reda på vilken nivå du har innan du börjar ta tillskott av något. Tyvärr är det extremt svårt att göra det med NAD. Vi vet att NAD-nivåerna minskar med åldern, vilket är en av anledningarna till att människor vill öka sin NAD tillbaka till ungdomliga nivåer.

"I vetenskapliga laboratorier använder vi ganska sofistikerade tekniker för att mäta NAD", säger han. Conlon säger, "Men nu har det dykt upp företag som säger: 'Skicka ditt blod så mäter vi det åt dig'. Verkligheten är tyvärr att hur bra det än skulle vara, så fungerar det helt enkelt inte på det sättet.

Om man tänker på vad NAD gör beskrivs NAD som en redoxmolekyl. Det betyder att den ständigt byter tillstånd. Den transporterar elektroner i elektrontransportkedjan och [är involverad i] mitokondriella reaktioner. Detta innebär att NAD till sin natur är utformad för att växla mellan olika tillstånd, så den är väldigt, väldigt instabil.

Så snart NAD tas ut ur kroppen börjar det bokstavligen brytas ner till sina prekursorer. Det börjar byta form. Om du inte gör något för att stoppa dessa reaktioner mycket, mycket snabbt, är det du mäter inte en korrekt återspegling av vad som faktiskt finns i kroppen och i cellen.

När vi mäter NAD i laboratoriet måste vi se till att så snart den tas ut ur personen läggs den direkt på is för att stoppa alla reaktioner och sedan omedelbart förberedas för att ta ut de celler som vi vill mäta NAD från. De fryses sedan kryogeniskt för att stoppa alla förändringar eller reaktioner tills vi mäter NAD-värdet. Du har ungefär 30 minuter på dig att göra detta.

För att ta reda på hur mycket NAD som finns i provet kan man sedan använda tekniker som masspektrometri, som jämför mängden NAD i provet med standarder, som är kända mängder NAD.

Detta är inte enkla tekniker. Det är ganska avancerade laboratorietekniker. Så när företag säger att de kan erbjuda detta som en posttjänst är jag för närvarande ganska skeptisk till vad de faktiskt mäter."

Hur NAD tillverkas och regenereras

Din nettonivå av NAD är summan av det som kroppen tillverkar minus det som den förlorar. Om du lyckas begränsa förlusten kan du bibehålla din NAD-nivå. Så hur tillverkas det och hur förloras det? Conlon förklarar:

"Det är otroligt komplicerat. Det är inte bara ett enkelt fall där man lägger ihop två saker för att skapa mer NAD och det är slut. Inom cellen finns det fem olika prekursorer som NAD kan tillverkas av. Dessa är de råvaror som din kropp använder för att tillverka NAD ...

Du har B-vitaminer och derivat nikotinsyra. (nikotinamid), niacin, nikotinamidribosid (NR) och nikotinamidmononukleotid (NMN). Och även aminosyran tryptofan. När dessa väl befinner sig i cellen går de in i olika vägar som sedan sätter ihop dem till NAD.

Det finns tre huvudvägar. Den viktigaste vägen för NAD-produktion är något som kallas NAD-återvinningsvägen. Detta beror på att den inte bara kan tillverka NAD från dessa externa råvaror som kommer in i cellen, utan den kan också återvinna NAD när det bryts ner.

En viktig sak som många människor inte inser är att när NAD används i alla dessa fördelaktiga processer i cellen, till exempel vid DNA-reparation och aktivering av andra cellulära vägar som sirtuinerna, bryts det faktiskt ner till en av dess föregångare, nikotinamid.

Cellen är riktigt smart eftersom den har utvecklats till att ha en återvinningsväg för nikotinamid (niacinamid). Det innebär att när NAD förbrukas bryts det ner till nikotinamid och nikotinamid återvinns direkt till nytt NAD igen.

Detta är helt logiskt, för varför skulle kroppen vilja vara beroende av att generera en så viktig molekyl med hjälp av externa prekursorer? Den måste använda något endogent, något som den alltid kommer att ha en färdig tillgång till.

Det betyder också att när efterfrågan på NAD ökar bryts mer NAD ner till nikotinamid, så tekniskt sett finns det mer råmaterial som helt enkelt kan återvinnas direkt till nytt NAD igen. Detta har visat sig vara den viktigaste vägen för NAD-produktion i kroppen.

När vi är unga har vi alltså en riklig mängd NAD som ständigt återvinns via räddningsvägen. Tyvärr minskar NAD när vi blir äldre. Det finns två huvudorsaker till detta. För det första förbrukas mer NAD.

När mer NAD förbrukas innebär det att mer måste återvinnas för att fylla på NAD. Men det har också visat sig att denna återvinningsväg också minskar med åldern. Så just vid denna tidpunkt i livet när du har ett ökat behov av NAD har du också en minskning av kroppens förmåga att regenerera NAD via denna återvinningsväg.

När du lägger ihop dessa två saker får du en exponentiell minskning av NAD, vilket är exakt vad vi ser i mänskliga vävnader under hela livet. Vi ser en minskning av NAD-nivåerna i våra vävnader med cirka 50% vart tjugonde år, vilket är ganska chockerande med tanke på hur viktigt det är för våra liv."

Hur NAD utarmas

Det som förbrukar NAD mest är när det fungerar som en kofaktor för andra enzymer, till exempel sirtuiner och DNA-reparationsenzymer. I den rollen fungerar NAD ungefär som ett bränsle, så det förbrukas, vilket gör att din nivå sjunker. I sin roll som energiproducent växlar den bara mellan olika tillstånd, så den totala mängden förändras egentligen inte. De två primära enzymerna som förbrukar NAD är:

-Poly ADP ribosepolymeraser (PARP), särskilt PARP1, ett DNA-reparationsenzym - Med åldern ökar mängden DNA-skador som måste repareras. Ett av de viktigaste enzymerna som reparerar dessa skador heter PARP1. För att detta enzym ska fungera behöver det NAD som bränsle. Det tar bokstavligen NAD och bryter ner det för att bilda sin reaktion i DNA-reparationsåtgärden.

"Vad man ser är att om man har ökade nivåer av DNA-skador i vävnaderna ökar aktiviteten hos detta enzym och NAD-utarmningen", säger Conlon. Studier visar att omfattande DNA-skador i en cell inom fem minuter kan leda till att NAD-nivån i cellen minskar till cirka 5% till 10% av vad den var från början.

En vanlig exponering som orsakar DNA-skador är exponering för elektromagnetiska fält (EMF) från mobiltelefoner och trådlös teknik. Vissa studier har visat att varje gång PARP1 aktiveras för DNA-reparation förbrukar den 150 NAD-molekyler.¹

-CD38 - Ett annat enzym som kallas CD38, som finns på ytan av många immunceller, förbrukar också cirka 100 molekyler NAD för varje cykel av sin reaktion. CD38 är ett cellsignalenzym som är involverat i att skicka kalciumsignaler genom hela cellen för att aktivera delar av ditt immunförsvar.

"CD38 är en av de största NAD-förbrukarna i kroppen eftersom den är så ineffektiv när det gäller att använda NAD", säger Conlon. "Det har visat sig att även om man kan hämma CD38 med bara en mycket, mycket liten mängd kan man få en betydande inverkan på NAD-nivåerna eftersom den är så ineffektiv."

Utmaningarna med exogent NAD-tillskott

Tyvärr är det inte heller lätt att öka NAD. Många använder NR eller NMN, men biotillgängligheten hos dessa är ganska dålig. Det är ungefär som att svälja bioidentiska hormoner. Det är den riktiga varan när du sväljer den, men din lever har en tendens att vilja avgifta och konjugerar vanligtvis eller lägger till metylgrupper för att underlätta utsöndringen. Så de hinner inte riktigt överföras till blodet.

Det är nu tydligt visat att man måste åtgärda grundorsakerna för att återställa NAD. Man måste åtgärda den här återställningsvägen. Du måste öka enzymerna i denna väg som faktiskt minskar med åldern så att kroppen kan återvinna NAD på samma sätt som den gjorde naturligt när den var yngre.

Nichola Conlon, doktorand

Conlon och hennes team upptäckte ett annat sätt att öka NAD.

"När vi började titta på NAD var det första vi gjorde att leta efter bevis för att man kan använda molekyler eller kosttillskott för att öka NAD. På den tiden tittade alla på att öka NAD-nivåerna med nikotinamidribosid eller nikotinamidmononukleotid, som är de prekursorer eller råvaror som kroppen använder för att tillverka NAD.

Men det fanns inga bevis för att orsaken till att NAD minskade var att kroppen inte hade tillgång till dessa prekursorer. Faktum är att det än i dag inte finns några bevis för att våra kroppar har en minskad förmåga att absorbera dessa eller att det finns en minskad mängd som cirkulerar i plasman för cellerna att använda.

Under de senaste åren har man fått ökad förståelse för NAD-nedgången. Det är nu tydligt visat att man måste åtgärda grundorsakerna för att återställa NAD. Man måste reparera den räddningsvägen. Du måste öka enzymerna i denna väg som faktiskt minskar med åldern så att kroppen kan återvinna NAD på samma sätt som den gjorde naturligt när den var yngre.

Du måste också titta på de processer som slösar bort NAD. Du måste se till att hämma CD38 och stoppa kronisk låginflammation som slösar bort NAD. Man måste också se till att minska DNA-skadorna och bli effektivare i reparationen så att man inte har denna ständiga kroniska aktivering av DNA-reparation, som också förbrukar NAD."

Conlon och hennes team bestämde sig för att följa en strategi med flera målgrupper. I stället för att bara föra in mer råmaterial i cellen är målet att reparera cellen. I experiment har de visat att man kan öka NAD-nivåerna i cellerna utan att sätta in någon prekursor. Man kan faktiskt bara använda ingredienser som hämmar CD38 och aktiverar nikotinamidfosforibosyltransferas (NAMPT). Detta kommer att öka NAD utan att man behöver tillsätta mer råmaterial till cellen.

NAMPT är ett hastighetsbegränsande enzym för NAD-produktion

NAMPT är verkligen viktigt eftersom det är flaskhalsen, det hastighetsbegränsande enzymet för produktion av NAD. Conlon förklarar:

"Orsaken till att räddningsvägen minskar med åldern är att detta viktiga enzym försvinner. NAMPT återvinner niacinamid och omvandlar det till NMN, som sedan omvandlas tillbaka till NAD. Det hastighetsbegränsande steget, flaskhalsen i den processen, är NAMPT. Och se och häpna, det är det nyckelenzym som minskar när vi blir äldre.

Studier har visat att enzymet minskar med 50% mellan 45 och 60 års ålder. Det är en betydande minskning med tanke på hur viktigt detta är för ny NAD-produktion. Nedgången i nivåerna av detta enzym korrelerar återigen med den nedgång i NAD som vi upplever.

Många sjukdomar och problem som är förknippade med NAD-nedgång har visat sig bero på en minskning av detta enzym. Så det är absolut avgörande att försöka förbättra aktiveringen och uttrycket av detta enzym i kroppen för att öka NAD. Det fungerade utmärkt för att ge oss höga NAD-nivåer när vi var yngre, så varför inte återställa det till det?".

Hur mycket minskar NAD med tiden?

NAD börjar minska från den dag du föds. För varje 20 år därefter förlorar du cirka 50%. När du är 20 år är din NAD-nivå alltså hälften av vad du hade vid födseln. Vid 40 års ålder är den återigen halverad jämfört med vad du hade vid 20 års ålder, och så vidare. "Det är en exponentiell kurva", säger Conlon, "om man tittar på äldre människors vävnader har de verkligen inte mycket kvar." Jag tror att detta kan vara en av många anledningar till varför äldre människor är så mottagliga för COVID. Kanske till och med en av de viktigaste.

Conlon hänvisar till forskning som visar att SARS-CoV-2-infektion orsakar massiv NAD-utarmning genom överaktivering av PARPs. PARP1 är involverad i DNA-reparation, men några av de andra PARP:erna är involverade i inflammatoriska reaktioner, och även de behöver NAD.

"Teorin är att om vi är äldre eller sjukare har vi lägre nivåer av NAD till att börja med, så när vi blir infekterade har vi redan en lägre utgångspunkt. Så när någon som är yngre och frisk och har hög NAD-nivå har redan en ganska bra nivå till att börja med när han eller hon blir infekterad, så även när han eller hon får denna utarmning kan han eller hon klara sig eftersom han eller hon hade tillräckliga förråd till att börja med.

Det andra riktigt intressanta är vad cellen gör som svar på viruset för att försöka mildra detta. Alla gener som cellen reglerar för att försöka skydda sig har att göra med NAD-återvinning. Kroppen försöker aktivt öka NAMPT för att skydda sig eftersom den vet att det är det bästa sättet att producera NAD och åtgärda problemet."

NAD-återställning för optimal hälsa

Enligt Conlon har prekliniska djurstudier visat att återställande av NAD verkligen hjälper till att vända sjukdomar och förbättra hälsan. Hos människor har fördelarna med NR-tillskott varit mindre fantastiska. Hittills har de inte kunnat replikera de prekliniska modellerna. Conlon misstänker att detta beror på att NR och andra prekursorer helt enkelt inte tar itu med de grundläggande orsakerna till NAD-försämringen.

"NAMPT är ett enzym och man kan få antikroppar som selektivt fäster vid det. För att mäta det använder vi ett Western blot, som i princip mäter mängden NAMPT protein som finns i cellen och visas som ett mörkt band. Ju mörkare bandet är, desto mer uttryck.

Alpa liponsyra fungerar genom att öka aktiveringen av en annan energisensor i kroppen som kallas AMPK. AMPK är en sensor för all energispänning. När det finns en energistress i kroppen ökar AMPK och aktiverar i princip NAMPT så att det kan öka NAD-nivåerna i cellerna". Conlon förklarar.

Om du vill ha ett enkelt och effektivt sätt att öka dina NAD-nivåer kan du kolla in vår Protandim NAD Synergizer. Vårt naturliga tillskott kan bidra till att förbättra hälsa och välbefinnande.

Bästa och billigaste sättet att förbättra dina NAD+-nivåer

Jag uppskattar verkligen Dr Conlons insikter och expertis om NAD+-prekursorer. Även om jag har läst dussintals, om inte hundratals artiklar om NAD+ är hela ämnet förvirrande och jag inser nu att det sannolikt är på grund av ekonomiska intressen som den bästa prekursorn inte rekommenderas oftare. Dr Conlon har dragit slutsatsen, och jag håller fullständigt med henne, att den bästa enskilda NAD+-prekursorn är niacinamid, inte niacin, NR eller NMN.

Det är nu uppenbart för mig varför ingen marknadsför niacinamid. Det beror på att det kostar mindre än en cent per dag och därför finns det helt enkelt inga pengar att tjäna på att marknadsföra det. Helst köper man niacinamidpulver och använda 1 till 1/2 av 1/64^th av en tesked tre gånger om dagen (25-50 mg).

Du behöver Särskilda mätskedar. för att mäta en så liten dos. Detta är viktigt eftersom mer är definitivt inte bättre och mycket värre. Om du använder för mycket kommer du faktiskt att hämma sirtuiner som är viktiga proteiner för livslängd.

Om du spenderar $11 på 250 gram niacinamidpulver får du nästan fyra års förbrukning av niacinamid. Det blir 23 cent per månad eller mindre än en cent per dag. Det är i princip gratis. NMN i terapeutiska doser på 1-2 gram/dag kan kosta ett till tvåhundra dollar i månaden eller 400-800 gånger dyrare än niacinamidpulver.

Låt mig därför gå igenom skälen till varför Dr Conlon och jag båda är övertygade om att niacinamid är den bästa NAD+-prekursorn. Den omedelbara nedbrytningsprodukten av NAD+ är niacinamid och enzymet NAMPT är det hastighetsbegränsande enzymet i räddningsvägen för att återställa niacinamid tillbaka till NAD+. Som du kan se på vägen nedan omvandlas niacinamid faktiskt först till NMN före NAD+. Detta är sannolikt anledningen till att forskare som David Sinclair och andra förespråkar NMN.

Enzymet NMNAT1-3 som omvandlar NMN till NAD+ är dock inte det hastighetsbegränsande enzymet. Kom ihåg att det är NAMPT som styr hur mycket NAD+ du tillverkar. Så att du översvämmar din kropp med NMN kommer inte att vara lika användbart som att använda små mängder niacinamid och aktivera NAMPT som diskuteras nedan. Idealisk dosering av niacinamid är från 25 till 50 mg tre gånger om dagen. Det är den sällsynta personen som inte reagerar gynnsamt på denna enkla intervention för att öka NAD+.

Synergistiska livsstilsstrategier

Även om kosttillskott kan vara mycket värdefullt är det inte en magisk kula. I de flesta fall måste tillskott göras tillsammans med andra hälsosamma livsstilsförändringar för att få bestående, optimala resultat. Så för att öka och bibehålla ungdomliga NAD-nivåer bör du överväga följande strategier för en hälsosam livsstil:

• Fysisk träning - ökar naturligt NAMPT genom att aktivera AMPK, vilket i sin tur ökar NAD. Conlon citerar forskning som visar att tre veckors motståndsträning ökar NAMPT med cirka 127%, vilket återigen är mycket större än vad du kan få från enbart ett NR-tillskott.
• Fasta eller tidsbegränsad kost - ökar naturligt NAMPT genom att aktivera AMPK, vilket i sin tur ökar NAD.
• En optimering av den cirkadiska rytmen genom att lägga sig vid solnedgången och gå upp vid soluppgången och undvika blått ljus efter solnedgången kommer att ha stor betydelse för att öka NAMPT.
• Undvik strålningsexponering - För att skydda din NAD genom att förhindra att PARPs förbrukar den, bör du undvika EMF i form av mobiltelefoner och Wi-Fi och andra former av DNA-skadlig strålning, t.ex. onödiga medicinska röntgenstrålar och CAT-skanningar.
• Bastubad - Värmestress bidrar också till att öka NAD.

Med tanke på att du inte riktigt kan mäta din NAD-nivå, hur kan du då veta att dina nivåer förbättras? Conlon svarar:

"Vi har tre saker som folk alltid rapporterar om. Den första är energinivåerna, vilket inte är så konstigt med tanke på den nyckelroll som NAD har i kroppen när det gäller att producera energi. Det är inte en energiboost som gör att folk känner sig pigga... Det är mer som att de känner sig entusiastiska inför dagen - mer "upp och hoppa".

Det andra är mental klarhet och fokus. Och det sista är sömn. NAD-nivåerna är faktiskt cirkadiska och cykliska och kan fluktuera under hela dagen ... När du blir äldre och NAD-nivåerna sjunker, sjunker även topparna och dalarna av NAD, vilket kan hämma din cirkadiska rytm, vilket innebär att din sömnkvalitet inte är lika bra. Det är de tre viktigaste sakerna."

Jag har en mycket optimerad livsstil som optimerar mitt NAD+ till ungdomliga nivåer. Jag gör detta genom en 18 timmars daglig fasta där jag börjar min motståndsträning och de flesta dagar följer jag upp det med en EMF-fri bastu på 160 grader F. i 20 minuter. Jag använder för närvarande 50 mg av niacinamidpulvret som jag beskrev ovan.

Även om jag snabbt närmar mig 70 år, är mina nivåer mycket yngre på grund av de aktiviteter jag ägnar mig åt som radikalt uppreglerar NAMPT. Om du vill optimera dina NAD+-nivåer uppmuntrar jag dig att införa några av dessa strategier.

Källor och referenser