NAD+在最佳健康中的关键作用

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是你身体中最重要的生物分子之一。它参与食物向能量的转化，维持DNA的完整性并确保细胞的正常功能。这些功能共同有助于防止或推迟衰老和疾病。正如康龙所解释的那样。

故事一览

• NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是你身体中最重要的生物分子之一。它参与食物向能量的转化，维持DNA的完整性并确保细胞的正常功能。这些功能一起有助于防止或推迟衰老和疾病。
• NAD还可以作为称为sirtuins的长寿蛋白的燃料
• NAD水平随着年龄的增长而急剧下降，导致衰老和慢性疾病状态。NAD还被DNA修复酶和参与炎症和免疫的酶所消耗，因此慢性炎症或老年的急性疾病会迅速导致耗尽。
• 为了恢复NAD，你需要解决NAD消耗的根本原因，这主要涉及到解决NAD抢救途径的下降。通过增加该途径中的酶，即随着年龄的增长而下降的酶，你的身体可以像年轻时那样自然地回收NAD。

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在这次采访中，尼古拉-康伦博士是一位分子生物学家、抗衰老专家和一家生产NAD+促进剂的营养品公司的创始人。

"NAD实际上是我最后在药物开发行业工作的东西。我很幸运地在一家具有前瞻性思维的公司工作。它实际上开始研究开发能够改善我们健康寿命的分子，也就是我们在健康状态下生活的比例。

因此，我们实际上是在研究细胞老化的潜在机制，而不是仅仅关注个别疾病，并研究如何减缓细胞老化以提高健康寿命。

这时我遇到了NAD，它是身体中一个极其重要的分子。回到分子生物学的根源，NAD对身体的两件关键事情很重要。

第一个是能量生产。从我们吃的食物中获取能量并将其转化为ATP的过程，也就是我们的细胞可以用来生存并完成它们需要做的所有功能的能量货币形式，绝对需要NAD。

没有它，我们根本就不会活着，因为我们的身体无法制造任何能量。据估计，如果我们体内没有任何NAD，我们在30秒内就会死亡，这表明它对我们的细胞是多么关键。

它真正重要的第二件事是细胞维护和修复。NAD在体内几乎扮演了一个传感器的角色。它使细胞能够对能量压力的变化做出反应，这基本上是指细胞有多少能量或缺乏能量......这是NAD被称为的两件大事，由于这些作用，它绝对是整个细胞健康的基础。"

举例来说，如果你要运动或禁食，这将消耗细胞能量。NAD会感觉到这种提高的能量需求并增加其水平。NAD升高实际上是一个信号，表明细胞处于压力状态。作为回应，细胞维护和修复过程被打开，以保护细胞并帮助它在压力下生存。

一些历史

NAD在克雷布斯柠檬酸循环中起着很大的作用，因为它帮助电子在循环中传递。 线粒体 在电子传输链中，促进氧化磷酸化和产生细胞ATP。虽然在1905年被发现，远远超过一个世纪，但很少有科学家对它给予关注。

20世纪90年代末，David Sinclair博士在麻省理工学院（MIT）Leonard Guarente实验室工作时，意识到NAD是称为sirtuins的长寿蛋白质的燃料。就在那时，它作为一种新的物质开始受到重视。 抗衰老 代理人。

"大约是在2014年，我开始涉足老龄化领域，" 康伦说。 "这是一个很多科学家都在谈论这个想法的时候，我们可以减缓细胞衰老......[今天]，没有一个在生物老年学--衰老研究领域工作的科学家不说你可以减缓生物。"

测试NAD水平是复杂的

通常情况下，在你开始补充一些东西之前，你会想知道你的水平是什么。不幸的是，对于NAD来说，这是很难做到的。我们知道，NAD水平随着年龄的增长而降低，这也是人们希望将NAD提高到年轻水平的原因之一。

"在科学实验室里，我们使用一些相当复杂的技术来测量NAD，" 康伦说。 "但是现在已经出现了一些公司说，'把你的血送来，我们为你测量'。不幸的是，现实是，尽管这很好，但它并不那么有效。

如果你想到NAD的作用，NAD被描述为一个氧化还原分子。这意味着，它在不断地翻转状态。它在电子传输链中携带电子，并[参与]线粒体的反应。这意味着就其本质而言，NAD被设计为在不同的状态之间翻转，所以它真的非常不稳定。

从字面上看，一旦NAD被带出体外，它就开始分解成其前体。它开始改变形式。因此，如果你不做一些事情来阻止这些反应，非常非常快，你最终测量的结果不是对身体和细胞中实际情况的正确反映。

当我们在实验室测量NAD时，我们必须确保一旦从人体内取出，就直接放在冰上以阻止任何反应，然后立即准备好取出我们要测量NAD的细胞。然后对它们进行低温冷冻以阻止任何变化或任何反应，直到我们测量NAD。你有大约30分钟的时间来完成这项工作。

之后，为了计算出样品中的NAD含量，你可以使用质谱等技术，将样品中的NAD含量与标准品（即已知的NAD含量）进行比较。

这些都不是简单的技术。它们是相当先进的实验室技术。因此，当那些说他们可以提供这种邮政服务的公司，目前，我对他们实际测量的东西相当怀疑。"

NAD是如何制造和再生的

你的净NAD水平是你身体制造的东西减去它失去的东西的总和。如果你能成功地限制损失的数量，那么你就能保持你的NAD水平。那么，它是如何制造的，又是如何流失的？康伦解释说。

"这是令人难以置信的复杂。这不是简单地把两样东西加在一起，制造更多的NAD就完事了。在细胞内，有五种不同的前体，NAD可以由它们组成。这些是你的身体用来制造NAD的原材料。

你已经得到了B族维生素和衍生品烟酸 (烟酰胺)。 烟酸、烟酰胺核苷（NR）和烟酰胺单核苷酸（NMN）。还有氨基酸色氨酸。一旦这些东西进入细胞内，它们就会进入各种不同的途径，然后将它们组装成NAD。

有三个主要途径。生产NAD的最重要途径是被称为NAD抢救途径的东西。这是因为它不仅能从这些进入细胞的外部原料中制造NAD，而且还能在NAD被分解时进行回收。

许多人没有意识到的一个关键问题是，当NAD在细胞的所有这些有益过程中被用完时，如在DNA修复和激活其他细胞途径如sirtuins，它实际上被分解成其前体之一，烟酰胺。

细胞真的很聪明，因为它已经进化到有这种抢救途径，即这种烟酰胺（烟酰胺）的回收途径。这意味着，当NAD被用完时，它被分解成烟酰胺，然后这个烟酰胺被直接回收到新鲜的NAD中。

这绝对是有道理的，因为为什么身体要依靠使用外部前体来生成这样一种关键分子？它需要使用内源性的东西，即它总是有现成供应的东西。

这也意味着，随着对NAD需求的增加，更多的NAD被分解成烟酰胺，因此从技术上讲，有更多的原材料可以直接回收为新鲜的NAD。这已被证明是体内产生NAD的最重要途径。

因此，当我们年轻时，我们有丰富的NAD供应，不断地通过抢救途径被回收。不幸的是，随着我们年龄的增长，NAD逐渐减少。这有两个主要原因。首先，更多的NAD被用掉。

当更多的NAD被用完时，这意味着更多的需要被回收以补充NAD。但人们也发现，这种抢救途径也随着年龄的增长而减少。因此，就在你生命中的这一点上，当你对NAD的需求增加时，你的身体通过这种回收途径再生NAD的能力也在减少。

当你把这两件事放在一起时，你得到的是NAD的指数式下降，这正是我们在人类组织中看到的整个生命过程。我们看到我们的组织中的NAD水平每20年减少50%，考虑到它对我们的生活有多么重要，这是很令人震惊的。"

NAD是如何被消耗掉的

消耗NAD最多的事情是当它作为其他酶的辅助因子时，如sirtuins和DNA修复酶。在这种作用下，NAD的作用很像燃料，所以它被用完，导致你的水平下降。在其能量生产的作用中，它只是在不同的状态下翻转，所以总体数量并没有真正改变。消耗NAD的两种主要酶是。

-聚ADP核糖聚合酶（PARPs），特别是PARP1，一种DNA修复酶。 随着年龄的增长，DNA损伤的数量增加，这必须得到修复。修复这种损伤的关键酶之一被称为PARP1。为了使该酶工作，它需要NAD作为燃料。从字面上看，它需要NAD并将其分解以形成其在DNA修复行动中的反应。

"康伦说："你看到的是，如果你的组织中DNA损伤水平增加，你就会得到这种酶的活性增加，你就会得到NAD耗尽。研究表明，细胞内广泛的DNA损伤可以在五分钟内将该细胞内的NAD水平消耗到大约5%到10%。

导致DNA损伤的一个常见暴露是来自手机和无线技术的电磁场暴露（EMFs）。一些研究表明，每当PARP1被激活进行DNA修复时，它就会消耗150个NAD分子。¹

-CD38 - 另一种叫做CD38的酶在许多免疫细胞的表面发现，它的每个反应周期也消耗大约100分子的NAD。CD38是一种细胞信号酶，参与向整个细胞发送钙信号以激活你的免疫系统的各个部分。

"CD38是体内最大的NAD消费者之一，因为它使用NAD的效率非常低，"康伦说。"已经发现，即使你能以非常、非常小的量抑制CD38，你也能对NAD水平产生重大影响，因为它是如此低效。"

外源性NAD补充的挑战

不幸的是，提高NAD也不是一件容易的事。许多人使用NR或NMN，但它们的生物利用率相当低。这有点像吞食生物相同的荷尔蒙。当你吞下它时，它是真正的交易，但你的肝脏有一种想要解毒的倾向，通常会共轭或添加甲基以促进排泄。因此，它们并没有真正的时间转移到你的血液中。

现在已经清楚地证明，要恢复NAD，你需要修复根源。你需要修复那个抢救途径。你需要增加该途径中实际上随着年龄增长而下降的酶，以便你的身体能够像年轻时那样自然地回收NAD。

尼古拉-康伦，博士。

康伦和她的团队发现了另一种提高NAD的方法。

"当我们开始研究NAD时，我们做的第一件事是寻找证据，证明你可以使用分子或补充剂来提高NAD。当时，每个人都在研究用烟酰胺核苷或烟酰胺单核苷酸来提高NAD水平，它们是人体用来制造NAD的前体或原材料。

但没有证据表明NAD下降的原因是身体缺乏这些前体的可用性。事实上，直到今天，仍然没有证据表明我们的身体吸收这些东西的能力降低了，也没有证据表明在血浆中循环的供细胞使用的数量减少。

在过去的几年里，人们对NAD下降有了更多的了解。现在已经清楚地表明，要恢复NAD，你需要修复根本原因。你需要修复救赎途径。你需要增加该途径中实际上随着年龄增长而下降的酶，以便你的身体能够像年轻时那样自然地回收NAD。

你还需要关注这些浪费NAD的过程。你需要研究抑制CD38和停止浪费NAD的慢性低水平炎症。你还需要关注减少DNA损伤和更有效地修复它，这样你就不会有这种持续的DNA修复的慢性激活，这也是在消耗NAD。"

康伦和她的团队决定采取多目标战略。他们的目标是修复细胞，而不是仅仅将更多的原材料放入细胞中。在实验中，他们已经证明，你可以在不放入任何前体的情况下提高细胞中的NAD水平。实际上，你可以只使用抑制CD38和激活烟酰胺磷酸核苷转移酶（NAMPT）的成分。这将提高NAD，而不必向细胞添加更多原料。

NAMPT是NAD生产的速率限制酶

NAMPT真的很重要，因为它是瓶颈，是产生NAD的限速酶。康伦解释说。

"抢救途径随着年龄的增长而下降的原因是这一个关键的酶。NAMPT实际上是回收烟酰胺并将其转化为NMN，然后再将其转化为NAD。该过程中的速率限制步骤，即瓶颈，是NAMPT。看吧，这就是随着我们年龄增长而下降的关键酶。

研究表明，在45岁和60岁之间，这种酶会减少50%。考虑到这种酶对新的NAD生产有多重要，这是一个明显的下降。这种酶水平的下降再次与我们经历的NAD的下降相关。

许多与NAD下降有关的疾病和问题都被发现是因为这种酶的减少。因此，尝试并改善这种酶在体内的激活和表达以增强NAD是绝对关键的。当我们年轻时，它出色地使我们的NAD水平很高，那么为什么不把它恢复到那个水平呢？"

NAD随着时间的推移下降了多少？

NAD从你出生的那天起就开始下降。此后每20年，你就会失去大约50%。因此，当你20岁时，你的NAD水平是你出生时的一半。到40岁时，它又比你20岁时的水平减少了一半，以此类推。"这是一个指数曲线，"康伦说，"从老年人的组织来看，他们真的没有多少剩余的东西。我相信这可能是老年人如此容易受到COVID影响的众多原因之一。也许甚至是一个主要原因。

康伦引用的研究显示，SARS-CoV-2感染确实通过过度激活PARPs而导致大量NAD耗竭。虽然PARP1参与DNA修复，但其他一些PARPs也参与了炎症反应，它们也需要NAD。

"目前的理论是，如果我们年老或生病，我们的NAD水平开始就比较低，所以当我们被感染时，我们已经处于一个较低的起点。因此，对于那些年轻、健康、NAD水平高的人来说，当他们被感染时，他们已经有了相当好的水平，所以即使他们被耗尽，他们也能过关，因为他们一开始就有足够的供应。

另一件真正有趣的事情是，细胞在应对病毒时做了什么，以试图减轻这种影响。细胞为试图保护自己而调控的所有基因都与NAD抢救有关。身体积极地试图增加NAMPT来保护自己，因为它知道这是产生NAD和纠正问题的最好方法。"

恢复NAD以达到最佳健康状态

据康伦说，临床前动物研究表明，NAD的恢复确实有助于逆转疾病和改善健康跨度。在人类中，使用NR补充剂，其好处就不那么显著了。到目前为止，他们还没有能够复制临床前的模型。康伦怀疑这是因为NR和其他前体物根本没有解决NAD下降的根本原因。

"NAMPT是一种酶，你可以得到会选择性地附着在它身上的抗体。为了测量它，我们使用Western blot，它基本上是测量NAMPT的数量。 蛋白质 它显示为一条暗带。 基本上，乐队的颜色越深，表情越丰富。

阿尔帕硫辛酸通过增加体内另一个称为AMPK的能量传感器的激活而发挥作用。AMPK是任何能量压力的一个传感器。当体内有能量压力时，AMPK就会上升，它基本上会激活NAMPT，以便增加细胞中的NAD水平，" 康伦解释说。

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提高你的NAD+水平的最佳和最便宜的方法

非常感谢康伦博士对NAD+前体的见解和专业知识。虽然我已经阅读了几十篇甚至几百篇关于NAD+的论文，但整个主题是混乱的，我现在意识到可能是因为经济利益的原因，最好的前体没有被更多地推荐。康伦博士已经得出结论，我完全同意她的观点，最好的单一NAD+前体是烟酰胺，而不是烟酸、NR或NMN。

现在对我来说已经很明显了，为什么没有人在推广烟酰胺。这是因为它每天的成本不到1美分，因此，推广它根本没有钱可赚。理想情况下，你购买 烟酰胺粉 并使用1/64的1到1/2^钍 的一茶匙，一天三次（25-50毫克）。

你将需要 专用测量勺 来测量这么小的剂量。这一点很重要，因为更多绝对不是更好，而是更糟糕。如果你使用太多，你实际上会抑制sirtuins，这是重要的长寿蛋白。

花费$11购买250克烟酰胺粉将使你获得近四年的烟酰胺供应。这笔钱每月23美分，或每天不到1美分。它基本上是免费的。治疗剂量为1-2克/天的NMN每月可能是一两百美元，或比烟酰胺粉贵400-800倍。

因此，让我回顾一下康伦博士和我都确信烟酰胺是最好的NAD+前体的原因。NAD+的直接分解产物是烟酰胺，而NAMPT酶是将烟酰胺恢复为NAD+的抢救途径中的限制性酶。正如你在下面的路径中所看到的，烟酰胺实际上是在NAD+之前首先转化为NMN。这可能是像大卫-辛克莱尔和其他研究人员推广NMN的原因。

然而，将NMN转化为NAD+的NMNAT1-3酶并不是速率限制性酶。回顾一下，NAMPT是控制你制造多少NAD+的因素。所以你用NMN淹没你的身体并不会像下面讨论的那样使用少量的烟酰胺和激活NAMPT那样有用。烟酰胺的理想剂量是每天三次，每次25至50毫克。很少有人会对这种增加NAD+的简单干预措施反应良好。

协同的生活方式策略

虽然补充剂可能非常有价值，但它不是灵丹妙药。在大多数情况下，补充剂需要与其他健康生活方式的改变结合起来，以获得持久、最佳的效果。因此，为了提高和保持年轻的NAD水平，考虑以下健康的生活方式策略。

• 体育锻炼--通过激活AMPK自然地增加NAMPT，这反过来又增加NAD。康伦引用的研究表明，大约三周的阻力训练将使NAMPT增加约127%，这又远远大于你从NR补充剂中得到的东西。
• 禁食或限制时间的饮食 - 通过激活AMPK自然地增加NAMPT，这反过来又增加NAD。
• 日落时睡觉，日出时起床，日落后避免蓝光，这样的昼夜节律优化将对增加NAMPT产生深远影响。
• 避免辐射 - 为了通过防止NAD被PARPs消耗来保护你的NAD，考虑避免手机和Wi-Fi形式的EMF以及其他形式的DNA破坏性辐射，如不必要的医疗X射线和CAT扫描。
• 桑拿浴 - 热应力也有助于提高NAD。

考虑到你不能真正测量你的NAD水平，你怎么能你的水平正在改善？康伦回答道。

"我们有三件事，人们总是反馈说。首先是能量水平，鉴于NAD在身体中产生能量的关键作用，这一点并不令人惊讶。这不是一种能量提升，人们感觉很兴奋......这更像是对一天的工作有热情--更多的是 "站起来走"。

另一件事是精神上的清晰和专注。而最后一件事是睡眠。NAD水平实际上是昼夜节律和周期性的，可以在一天中波动......随着你年龄的增长和NAD水平的下降，NAD的高峰和低谷也会下降，这会妨碍你的昼夜节律，这意味着你的睡眠质量不那么好。这就是三个主要的事情"。

我有一个非常优化的生活方式，将我的NAD+优化到年轻的水平。我通过每天18小时的禁食来做到这一点，在禁食期间我开始进行阻力训练，大多数时候会在160华氏度的无电磁波桑拿浴中进行20分钟。我目前使用50毫克的我上面描述的烟酰胺粉末。

尽管我正在迅速接近70岁，但我的水平是一个更年轻的人，因为我从事的活动从根本上提高了NAMPT。如果你想优化你的NAD+水平，我鼓励你采用其中一些策略。

来源和参考资料